Арислоу ЭР (Arislow ER): инструкция человеческим языком

Арислоу ЭР — турецкий препарат гуанфацина пролонгированного действия, показанный при СДВГ у детей и подростков 6–17 лет, когда стимуляторы неприемлемы, непереносимы или неэффективны. В России он не зарегистрирован, но, в отличие от стимуляторов, к контролируемым веществам не относится.

Разбираем по инструкции и данным исследований: что за вещество, какое показание записано, как устроена схема титрации и отмены, какие нежелательные эффекты и с какой частотой встречаются и что из этого следует для читателя из России.

Содержание

• Что это за препарат и откуда он взялся
• Статус в России: проверено, а не по памяти
• Какое показание записано в инструкции
• Что показывает доказательная база
• Как его принимают
• Побочные эффекты: что бывает и как часто
• С чем сочетают и на что обращают внимание
• Кому он подходит по логике назначения
• Что делать читателю из России
• Коротко: главное
• Частые вопросы
• Источники

Что это за препарат и откуда он взялся

Арислоу ЭР — торговое наименование гуанфацина пролонгированного высвобождения. Держатель регистрации — турецкая компания Ali Raif İlaç San. A.Ş. (Стамбул). Выпускается в четырёх дозировках — 1, 2, 3 и 4 мг, упаковка 28 таблеток.

В русскоязычном интернете название встречается в двух написаниях — «Арислоу» и «Арислов», а латиницей как Arislow ER. Речь всегда об одном и том же препарате.

Действующее вещество — гуанфацин, селективный агонист альфа-2A-адренорецепторов. Это не стимулятор: он не относится к контролируемым веществам и не имеет наркогенного потенциала. По механизму гуанфацин ближе к препаратам, влияющим на регуляцию тонуса в префронтальной коре, чем к чему-либо, повышающему выброс дофамина.

Историческая деталь, объясняющая путаницу: гуанфацин изначально разрабатывался как средство для снижения артериального давления, и в международной классификации он до сих пор числится в группе антигипертензивных. Применение при СДВГ появилось позже и потребовало другой лекарственной формы — пролонгированной, с равномерным высвобождением в течение суток. Именно эта форма обозначается буквами ER (extended release).

Статус в России: проверено, а не по памяти

Здесь нужно ответить максимально определённо, потому что вокруг этого препарата в русскоязычном пространстве много неточностей.

Арислоу в России не зарегистрирован. Проверка Государственного реестра лекарственных средств по торговому наименованию «Арислоу» результатов не даёт. Проверка по международному непатентованному наименованию «гуанфацин» — тоже: в реестре нет ни одного препарата с этим действующим веществом. Отсутствует и «Эстулик», который иногда называют российской формой гуанфацина, — его в реестре тоже нет.

При этом гуанфацин не является контролируемым веществом. Его нет ни в перечне наркотических средств и психотропных веществ (постановление Правительства РФ от 30.06.1998 № 681), ни в списке сильнодействующих веществ (постановление от 29.12.2007 № 964). Это принципиально отличает его от стимуляторов: формулировка «в реестре не значится» здесь полная и точная — речь именно об отсутствии регистрации, а не о запрете.

Практический вывод двойной. С одной стороны, легально купить препарат в российской аптеке нельзя — его там нет. С другой — сама молекула не относится к веществам, само обладание которыми образует состав преступления, в отличие от амфетамина и метилфенидата, разобранных в материале почему в России запрещены все стимуляторы.

Это не означает, что ввоз незарегистрированного препарата — простая процедура: ввоз лекарств для личного применения регулируется отдельно, и вопрос о конкретной ситуации решается не по статье в интернете. Но правовой режим здесь качественно иной, чем у стимуляторов.

Какое показание записано в инструкции

Формулировка турецкой инструкции по применению звучит узко и точно: препарат показан для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков 6–17 лет в случаях, когда стимулирующие препараты неприемлемы, непереносимы или оказались неэффективными.

Из этой фразы следуют три вещи, которые часто упускают.

Первое: это вторая линия. Препарат позиционируется не как альтернатива стимуляторам по выбору пациента, а как вариант для ситуаций, где стимуляторы не подходят.

Второе: возрастные границы жёсткие. Ниже 6 лет безопасность и эффективность не изучались. Взрослые в показание не входят: дозы для них в инструкции не установлены, и назначение взрослому — это применение вне зарегистрированных показаний, решение о котором принимает врач под свою ответственность.

Третье: препарат рецептурный. В Турции он отпускается по рецепту ограниченного типа; свободной продажи нет.

Что показывает доказательная база

Гуанфацин пролонгированного действия — не экспериментальная разработка, а препарат с приличным набором рандомизированных исследований.

В сетевом мета-анализе 36 рандомизированных исследований у детей и подростков 6–17 лет снижение суммы баллов по шкале ADHD-RS-IV относительно плацебо составило:

Два вывода из этой таблицы. Гуанфацин уступает стимуляторам — это ожидаемо и честно. Но среди нестимуляторов он выглядит сильнее атомоксетина: авторы указывают апостериорную вероятность его превосходства над атомоксетином по шкале симптомов в 93,91 %, хотя доверительные интервалы перекрываются, то есть разница не является доказанной окончательно.

Отдельно стоит систематический обзор лечения СДВГ у подростков, опубликованный в JAMA: там доказательства для пролонгированного гуанфацина оцениваются как более слабые, чем для стимуляторов и атомоксетина, — прежде всего из-за меньшего числа исследований именно в подростковой возрастной группе.

Как его принимают

Схема приёма у гуанфацина ER своеобразная, и нарушение её приводит либо к отсутствию эффекта, либо к неприятностям.

Начало. Стартовая доза для всех пациентов — 1 мг один раз в сутки.

Повышение. Дозу увеличивают шагами не более 1 мг в неделю. Это не перестраховка: скорость подбора определяется тем, как организм адаптируется к снижению давления и пульса.

Целевой диапазон. Поддерживающая доза рассчитывается по массе тела и составляет 0,05–0,12 мг на килограмм в сутки.

Максимумы по возрасту. Для детей 6–12 лет — 4 мг в сутки. Для подростков 13–17 лет верхняя граница зависит от массы тела: при 34–41,4 кг это 4 мг, при 41,5–49,4 кг — 5 мг, при 49,5–58,4 кг — 6 мг, при массе от 58,5 кг — 7 мг.

Форма приёма. Таблетка пролонгированного действия глотается целиком. Её нельзя делить, разламывать, дробить или разжёвывать: это разрушает механизм высвобождения и превращает суточную дозу в разовую.

Отмена. Резко прекращать приём нельзя. Дозу снижают не более чем на 1 мг каждые 3–7 дней — иначе возможен подъём артериального давления выше исходного уровня. Это ключевое отличие от стимуляторов, которые можно отменить в один день.

Подробный разбор схемы титрации, включая типичные ошибки, — в материале Арислоу: дозировки и схема титрации.

Побочные эффекты: что бывает и как часто

Профиль нежелательных эффектов у гуанфацина принципиально отличается от стимуляторного: вместо бессонницы и потери аппетита на первом месте стоит сонливость.

По данным исследований с фиксированными дозами, приведённым в инструкции производителя:

Отдельными предупреждениями в инструкции выделены три группы.

Снижение давления, брадикардия, обмороки. Эффект дозозависимый. Артериальное давление и пульс измеряют до начала приёма, после каждого повышения дозы и периодически в дальнейшем.

Седация и сонливость. Настолько частое явление, что о нём предупреждают отдельно: пока реакция на препарат не ясна, не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами. Для подростка это означает разговор об осторожности, а не формальность.

Рикошетная гипертензия при резкой отмене. Обратная сторона антигипертензивного механизма.

Сводная таблица нежелательных эффектов препаратов при СДВГ — в материале побочные эффекты препаратов при СДВГ.

С чем сочетают и на что обращают внимание

Со стимуляторами. В инструкции показание сформулировано двояко: препарат применяется и как монотерапия, и как дополнение к стимуляторам. Для России это скорее теоретическая опция, поскольку стимуляторов в стране нет.

С препаратами, снижающими давление. Совместный приём усиливает гипотензивный эффект — это очевидный, но регулярно упускаемый момент, особенно если давление корректируется у кого-то из членов семьи и таблетки лежат рядом.

С седативными средствами и алкоголем. Усиление сонливости ожидаемо.

При заболеваниях сердца и сосудов, обмороках в анамнезе, нарушениях функции печени и почек решение о назначении и о дозе принимается индивидуально.

Важное общее замечание: у гуанфацина, в отличие от стимуляторов, эффект нарастает постепенно, а часть нежелательных эффектов, наоборот, наиболее выражена в начале и со временем ослабевает. Это делает первые недели самым уязвимым периодом: именно тогда препарат чаще всего бросают. Как выглядит начало терапии в целом — в материале первые три месяца на препарате.

Кому он подходит по логике назначения

Обобщая инструкцию и данные исследований, гуанфацин ER рассматривают в нескольких типичных ситуациях:

• стимуляторы недоступны, не переносятся или не дали эффекта;
• выражена импульсивность и эмоциональная неустойчивость;
• есть сопутствующие тики — стимуляторы в этом случае обсуждаются осторожнее;
• проблема с засыпанием на фоне лечения, и седативный профиль препарата оказывается не помехой, а плюсом;
• есть настороженность семьи в отношении контролируемых веществ.

Ситуации, где он подходит хуже: исходно низкое давление и склонность к обморокам, работа или учёба, требующие максимальной бодрости в первой половине дня, необходимость быстрого эффекта.

Ни одна из этих строк не является рекомендацией к применению: выбор препарата делает врач очно, с осмотром и измерением давления.

Что делать читателю из России

Практическая часть, ради которой обычно и ищут эту статью.

Первое: не рассматривать препарат как «то, что можно достать». Он не зарегистрирован в стране, и легальной аптечной цепочки для него нет.

Второе: не переносить турецкую инструкцию на себя. Показание там — дети и подростки 6–17 лет. Для взрослых дозы не установлены, и самостоятельный расчёт «по весу» некорректен.

Третье: обсудить с врачом доступные варианты. В России зарегистрирован атомоксетин — по мета-анализу он слабее гуанфацина, но это работающий препарат с прямым показанием: атомоксетин (Страттера) при СДВГ. Общая карта опций — легальные аналоги аддералла в России, а разбор того, как строится помощь без первой линии, — как люди с СДВГ живут в России без стимуляторов.

Четвёртое: не покупать препарат у посредников. Всё, что сказано о теневых каналах в материале купить стимуляторы онлайн, относится и к незарегистрированным нестимуляторам: состав и дозировка не гарантированы никем.

Что известно о самом веществе и его применении в целом — в материале гуанфацин при СДВГ, а что пишут о препарате в отзывах и насколько это соответствует данным — в материале Арислоу: отзывы и что в них правда.

Коротко: главное

• Арислоу ЭР — гуанфацин пролонгированного высвобождения, держатель регистрации Ali Raif İlaç San. A.Ş. (Турция).
• Дозировки 1, 2, 3 и 4 мг, упаковка 28 таблеток; таблетку глотают целиком, делить нельзя.
• Показание в инструкции: СДВГ у детей и подростков 6–17 лет, когда стимуляторы неприемлемы, непереносимы или неэффективны.
• В Государственном реестре лекарственных средств России нет ни «Арислоу», ни любого другого препарата с МНН «гуанфацин».
• Гуанфацин не входит ни в перечень наркотических и психотропных веществ, ни в список сильнодействующих.
• По сетевому мета-анализу 36 РКИ эффект составляет 8,68 балла ADHD-RS-IV против плацебо — больше, чем у атомоксетина, меньше, чем у стимуляторов.
• Старт 1 мг в сутки, повышение не более 1 мг в неделю, целевой диапазон 0,05–0,12 мг/кг в сутки.
• Самый частый нежелательный эффект — сонливость: 38 % против 11 % на плацебо.
• Отменять резко нельзя: снижение не более 1 мг каждые 3–7 дней из-за риска подъёма давления.

Частые вопросы

Источники

• DailyMed: guanfacine ER — показание, схема титрации, максимальные дозы, отмена и частоты нежелательных эффектов
• Ali Raif İlaç: ARISLOW ER — производитель, дозировки и форма выпуска
• Joseph A et al. Comparative efficacy and safety of attention-deficit/hyperactivity disorder pharmacotherapies, including guanfacine extended release: a mixed treatment comparison. Eur Child Adolesc Psychiatry, 2017;26(8):875-897 — сетевой мета-анализ 36 РКИ: гуанфацин ER в сравнении со стимуляторами и атомоксетином
• Chan E et al. Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Adolescents: A Systematic Review. JAMA, 2016;315(18):1997-2008 — систематический обзор лечения СДВГ у подростков: сила доказательств по группам препаратов
• Государственный реестр лекарственных средств — проверка регистрации по МНН «гуанфацин» и торговым наименованиям
• Постановление Правительства РФ № 681 от 30.06.1998 — перечень наркотических средств и психотропных веществ: гуанфацина в нём нет
• Постановление Правительства РФ № 964 от 29.12.2007 — список сильнодействующих веществ: гуанфацина в нём нет

Материал носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Решения о диагностике и лечении принимаются очно и индивидуально.

Автор-редактор: Григорий Зиневич