Редкие варианты гена фолатного рецептора FOLR2 связали с СДВГ и инфекциями при беременности
Учёные из Университета Вандербильта и Медицинской школы Университета Индианы обнаружили, что редкие варианты гена фолатного рецептора FOLR2 связаны сразу с несколькими состояниями — от СДВГ до инфекций во время беременности. Исследование опубликовано в журнале Frontiers in Immunology.
Что нашли
Команда проанализировала генетические и медицинские данные 170 889 человек из двух крупных биобанков — BioVU и eMERGE. Они проверили более 1 200 диагнозов на связь с тремя классами редких вариантов гена FOLR2: функционально-регуляторными, кодирующими и теми, что меняют структуру белка.
Фолатный рецептор FOLR2 — это белок, который производится почти исключительно макрофагами, ключевыми клетками иммунной системы. Этот рецептор особенно активен в плаценте, где макрофаги играют важную роль в защите от инфекций и регуляции воспаления. Если из-за редких мутаций рецептор работает неправильно, это может объяснить, почему у некоторых детей СДВГ сочетается с частыми инфекциями в раннем возрасте и осложнениями у матери во время беременности.
Анализ показал, что варианты, меняющие структуру белка, связаны с нарушениями развития — в первую очередь с СДВГ, — а также с инфекциями мочеполовых путей во время беременности. Другие редкие варианты оказались связаны с головной болью напряжения, гипертонией во время беременности и проблемами с плодными оболочками. Это значит, что один и тот же генетический механизм может влиять и на развитие нервной системы, и на иммунную защиту во время беременности, открывая новое понимание связи между СДВГ и материнским здоровьем.
Почему это важно
Фолаты (витамин B9) критически важны для развития нервной трубки плода и нормальной работы иммунитета — но о рецепторах, которые помогают организму использовать фолат, известно гораздо меньше, чем о самом витамине. Новые данные связывают FOLR2 с нейроразвитием и иммунитетом, открывая потенциальную новую мишень для исследований. Для клиники это означает, что в будущем генетическое тестирование FOLR2 может помочь предсказывать риски — не только СДВГ, но и сопутствующих инфекционных проблем во время беременности.
Исследование — один из первых примеров PheWAS (феномно-широкого ассоциативного исследования) редких вариантов конкретного гена в таком масштабе. Обычно PheWAS делают для распространённых вариантов, а редкие изучать сложнее — нужны огромные выборки, которые редко доступны. 170 889 человек позволили уловить сигналы, которые раньше терялись в статистическом шуме. Авторы подчёркивают, что их подход может стать моделью для изучения других генов с редкими вариантами.
Оговорки
Результаты основаны на данных европейских биобанков, применимость к другим популяциям требует проверки. Редкие варианты объясняют лишь небольшую часть случаев СДВГ — для большинства пациентов причина остаётся комбинацией множества распространённых вариантов и средовых факторов. Тем не менее, работа показывает, как крупные генетические базы данных позволяют находить связи, которые раньше были недоступны. О том, как генетика связана с СДВГ, мы писали в материале о пропавшей наследуемости.
Источник: Velez Edwards D. et al., Genetic variation in macrophage-restricted FOLR2 is associated with neurodevelopmental and reproductive immune phenotypes, Frontiers in Immunology, 2026. DOI: 10.3389/fimmu.2026.1804188; Vanderbilt News
