Есть ли у нас «ген кочевника» и при чём здесь СДВГ?
Почему вариант DRD4-7R прозвали «геном кочевника»? В некоторых популяциях частота этого варианта была связана с историей переселений. А вот предсказать, захочется ли вам уехать из родного города или есть ли у вас СДВГ, по этому участку ДНК нельзя.
В ролике, который стал поводом для разбора, речь идёт о врождённой тяге к переездам. Почему в похожих рассказах появляется «каждый пятый»? Ответ начинается с того, что генетики посчитали совсем буквально: сколько раз короткий участок ДНК повторяется в одном и том же месте.
Содержание
- Откуда взялось «каждый пятый»
- Как семь повторов стали «геном кочевника»
- Что дофамин делает в этой истории
- Какую связь с СДВГ действительно нашли
- Почему любовь к новому кажется такой убедительной уликой
- Что из этой истории можно взять для себя
- Источники
Откуда взялось «каждый пятый»
Ген DRD4 кодирует рецептор D4 — белок, который участвует в передаче сигнала дофамина. В одном участке гена повторяется фрагмент длиной 48 пар оснований. Вариант с семью повторами обозначают 7R, от английского repeat. В исследованных популяциях чаще всего встречался вариант с четырьмя повторами. Исследование вариантов DRD4
В 1996 году исследователи изучили образцы 1 327 человек из 36 популяций. Средняя частота 7R по этим группам составила 20,6%. Считали копии гена. У одного участника могли оказаться две копии 7R, одна или ни одной. Chang и соавторы
Представьте десять человек и двадцать копий гена. Пусть четыре копии имеют вариант 7R. Если они достались по одной четырём людям, носителей четверо. Если по две получили два человека, носителей двое. В обоих случаях частота варианта равна 20%. По одной этой цифре мы даже не знаем, сколько перед нами носителей. Сколько из десяти любят путешествия, мы узнаем, только если спросим их об этом.
| Где взяли образцы | Частота варианта 7R |
|---|---|
| Восточная и Южная Азия, выборки исследования 1996 года | В среднем 1,9% |
| Америка, выборки того же исследования | В среднем 48,3% |
| Венгерская выборка Ronai и соавторов (2000), приведённая в обзоре данных 2005 года | 19,5% |
География здесь так же важна, как знаменатель. 48,3% — среднее для изученных групп Америки. Отдельная венгерская выборка тоже не даёт единой цифры для всей Европы. Данные по 36 популяциям · Венгерская выборка, таблица 1
Как семь повторов стали «геном кочевника»
В 1999 году Чуаньшэн Чэнь и коллеги сопоставили генетические данные 2 320 человек из 39 популяций с реконструкциями миграций этих групп. В популяциях с историей дальних переселений чаще встречались длинные варианты DRD4. Авторы анализировали длинные варианты вместе и отдельно проверили 7R. В обоих случаях наблюдалась связь с дальностью миграций. Так появилась гипотеза, что в некоторых условиях жизни носители таких вариантов могли получать преимущество. Работа Чэня и коллег
Расстояние относилось к истории популяции. Путь мог занять много поколений и состоять из коротких переходов. У участников не спрашивали, сколько раз они меняли адрес и хотелось ли им уехать. Семьи могли искать пастбища, следовать за близкими или уходить от опасности.
В 2011 году другая группа нашла связь между дальностью расселения из Африки и частотой вариантов 2R и 7R, даже когда учла родство популяций. Это сделало гипотезу о переселениях интереснее. О мотивах отдельного путешественника такие данные по-прежнему ничего не говорят. Matthews и Butler
Что выяснилось в двух общинах Кении
У скотоводов ариаал на севере Кении часть семей продолжает кочевать, часть перешла к оседлой жизни. В 2008 году исследователи сравнили 65 мужчин из кочевой общины и 87 из оседлой. Значимой разницы по частоте 7R между группами не нашли. Исследование мужчин ариаал
Зато связь с индексом массы тела зависела от условий жизни. В кочевой общине у носителей 7R он в среднем был выше, чем у мужчин без этого варианта, в оседлой — ниже. Результаты у мужчин ариаал
Другая команда проверила похожую гипотезу у 259 детей соседнего народа рендилле. Связи 7R с изученными показателями питания, включая рост для возраста и показатель обеспеченности железом, не обнаружили. Даже близкое соседство популяций ещё не позволяет переносить результат с одной группы на другую. Исследование детей рендилле
Что дофамин делает в этой истории
В лаборатории можно вырастить клетки с разными формами рецептора D4, добавить дофамин и измерить изменение сигнала внутри клетки. В одном таком опыте для достижения половины максимального ответа форме D4.7 потребовалась примерно вдвое большая концентрация дофамина, чем формам D4.2 и D4.4. Эксперимент Asghari и коллег
Измеряли отклик клеток. Чтобы заключить, что у носителя 7R мало дофамина в мозге, понадобились бы другие измерения. А чтобы объяснить переезд, пришлось бы ещё выяснить, почему человек выбирает именно его среди множества занятий, которые приносят удовольствие.
Если хочется разобраться, как учёные переходят от опытов с клетками к исследованиям внимания у людей, на сайте есть книга «СДВГ и нейробиология простым языком».
Какую связь с СДВГ действительно нашли
DRD4 изучали как ген-кандидат. Учёные знали, что он кодирует дофаминовый рецептор, и проверили, различается ли частота его вариантов у людей с СДВГ и без него. Такая постановка позволяет искать статистическую связь с диагнозом.
В метаанализе 27 работ для варианта 7R получили отношение шансов 1,33 с 95-процентным доверительным интервалом от 1,16 до 1,53. Это небольшая статистическая связь, причём её величина заметно различалась между исследованиями. Метаанализ Smith, 2010
Как прочитать это число? Если исходная вероятность события в одной группе равна 5%, то при отношении шансов 1,33 во второй она составит примерно 6,5%. Эти числа нужны только для пояснения статистики. По ним нельзя вычислить вероятность диагноза у владельца конкретного ДНК-теста.
В более позднем обзоре связь 7R с СДВГ обнаруживалась, в частности, в детских выборках европейского происхождения. Авторы отметили и признаки публикационного смещения. Работы, обнаружившие связь, могли чаще попадать в печать. По данным о взрослых устойчивой связи подтвердить не удалось. Поэтому назвать 7R «одним из самых подтверждённых маркеров» без оговорок о возрасте, выборке и способе исследования было бы слишком смело. Анализ детских выборок · Метаанализ по взрослым
Что добавило исследование всего генома
В работе 2023 года сравнили данные 38 691 человека с СДВГ и 186 843 участников контрольной группы. Выявили 27 областей генома, связанных с СДВГ. Такой результат согласуется с тем, что в наследственную предрасположенность вносят вклад многие варианты. Исследование Demontis и коллег
У повтора DRD4 есть техническая особенность: его плохо отслеживают по соседним вариантам, которые обычно изучают в таких работах. Отсутствие DRD4 в перечне 27 областей не служит прямой проверкой гипотезы о 7R. Анализ участка с повторами · Как читать результаты полногеномных исследований
Откуда тогда берутся «1–3% наследственности»? Из приведённого отношения шансов эту цифру получить нельзя. Наследуемость описывает различия между людьми в определённой популяции. Чтобы оценить, какую часть этих различий объясняет конкретный вариант, нужно учитывать как минимум его частоту, величину эффекта и способ расчёта. Надёжной универсальной оценки в 1–3% для 7R эти работы не дают. Подробнее об этом — в материалах о гене DRD4 и СДВГ и о том, что передаётся по наследству.
Почему любовь к новому кажется такой убедительной уликой
Вы отправились в незнакомый город. За день успели осмотреть три района, найти короткую дорогу к вокзалу и запомнить вывеску кафе. Дома на столе неделю лежит счёт, который вы каждый день собираетесь оплатить. Понятно, почему история про мозг, которому «нужна новизна», кажется точным портретом. Она соединяет два знакомых эпизода. Вопрос в том, можно ли по этому портрету узнать генотип или поставить диагноз.
В психологии поиск новизны — черта темперамента. Обычно её оценивают по ответам на вопросы о реакции на непривычные ситуации. Любовь к поездкам может быть одним из примеров. Для одного человека удовольствие от поездки — свернуть с привычной дороги. Для другого — десятый год подряд возвращаться к одному и тому же морю. Слово «путешествие» подходит обоим и мало говорит о различиях их характера.
Гипотезу о связи 7R с поиском новизны проверяли напрямую. Для 7R устойчивую связь с поиском новизны не подтвердили. В другом метаанализе двадцати работ результаты расходились даже по направлению. В тринадцати исследованиях длинные варианты DRD4 связывали с более выраженным поиском новизны, в семи — с менее выраженным. Убедительного среднего эффекта не получилось. Метаанализ по 7R · Разбор двадцати исследований
| Что хочется узнать | Какие данные отвечают на вопрос |
|---|---|
| Часто ли я меняю место жительства? | История переездов и их причины. Учёба, аренда, работа и просто любопытство могут привести к одному и тому же адресу. |
| Нравится ли мне новизна? | Опыт в разных ситуациях. Можно любить незнакомые маршруты и тяжело переносить смену жилья. |
| Есть ли основания обратиться по поводу СДВГ? | Повторяющиеся с детства трудности с вниманием и/или гиперактивностью и импульсивностью, которые мешают в нескольких сферах жизни. |
Что из этой истории можно взять для себя
Вернёмся к неоплаченному счёту. Сам по себе счёт ничего не решает. Представьте, что человек рассказывает на консультации: «Ещё в школе забывал сдавать готовые задания. Сейчас та же проблема с документами на работе, а дома копятся просроченные счета, даже когда деньги есть». Здесь видны повторяемость, начало в детстве и последствия в разных обстоятельствах. Именно это специалист уточняет при оценке СДВГ. Тяга к новизне в диагностические критерии не входит. Клинические рекомендации NICE
А если вы уже получили ДНК-отчёт со строчкой «DRD4-7R»? Она сообщает об участке ДНК. Обнаружение варианта не подтверждает СДВГ, его отсутствие не исключает диагноз. Можно любить привычный дом, тяжело переносить переезды и всё же испытывать трудности с вниманием в разных обстоятельствах. Разобраться в возможностях лабораторных анализов поможет материал о генетических тестах на СДВГ.
Если вас беспокоит собственная забывчивость, запишите один эпизод и его последствия: какое дело осталось незавершённым, как давно такое повторяется, где ещё возникает похожая трудность. Это даёт разговору о внимании отправную точку, которой в генетическом отчёте нет.
Источники
- Chang и соавторы, 1996. Частоты вариантов DRD4 в 36 популяциях.
- Szantai и соавторы, 2005. Варианты DRD4 в венгерской выборке, таблица 1.
- Chen и соавторы, 1999. Исторические миграции и частоты длинных вариантов DRD4.
- Matthews и Butler, 2011. Дальность расселения из Африки и варианты DRD4.
- Eisenberg и соавторы, 2008. Кочевые и оседлые скотоводы ариаал.
- Исследование DRD4 и показателей питания у детей рендилле.
- Asghari и соавторы, 1995. Эксперимент с тремя вариантами рецептора D4.
- Smith, 2010. Метаанализ 27 исследований DRD4-7R и СДВГ.
- Bonvicini и соавторы, 2020. СДВГ и варианты DRD4 в разных возрастных группах и популяциях.
- Bonvicini и соавторы, 2016. Метаанализ генетических исследований СДВГ у взрослых.
- Demontis и соавторы, 2023. Полногеномное исследование СДВГ.
- Schinka и соавторы, 2002. Поиск новизны и вариант 7R.
- Kluger и соавторы, 2002. Метаанализ DRD4 и поиска новизны.
- NICE NG87. Диагностическая оценка СДВГ.
Диагностика СДВГ опирается на клиническую оценку специалиста.
