Церебролизин: что показывают исследования

Кокрейновский обзор при остром ишемическом инсульте не нашёл влияния церебролизина на смертность, но обнаружил рост нефатальных серьёзных нежелательных явлений; при сосудистой деменции эффект есть, но качество доказательств оценено как очень низкое. При СДВГ, который назван в показаниях российской инструкции, исследований не существует.

Разбираем результаты по трём показаниям, объясняем, что значит «очень низкое качество доказательств», и смотрим, что известно о применении у детей.

Содержание

• Что это за препарат
• Три показания — три разных ответа
• Почему «очень низкое качество» — это важно
• Что известно при СДВГ
• Почему исследований так много, а ясности мало
• Практическая сторона: как выглядит курс
• Противопоказания и осторожность
• Что из этого следует
• Коротко: главное
• Частые вопросы
• Источники

Что это за препарат

Церебролизин — концентрат комплекса пептидов, полученных из головного мозга свиньи, 215,2 мг на миллилитр. Выпускается ампулами по 1, 2, 5, 10 и 20 мл, вводится внутримышечно или внутривенно; таблеточной формы не существует, потому что пептиды разрушаются в желудке. Производитель — австрийская компания EVER Neuro Pharma.

Российская инструкция, согласованная в мае 2026 года, отводит препарату широкий круг показаний: болезнь Альцгеймера, когнитивные нарушения различного генеза, хроническая цереброваскулярная недостаточность, ишемический инсульт, черепно-мозговая травма, эндогенная депрессия, устойчивая к антидепрессантам. Отдельным блоком идут детские показания — от рождения до 18 лет: задержка умственного развития и «гиперактивность и дефицит внимания у детей».

Последняя формулировка делает церебролизин одним из немногих препаратов, у которых состояние, соответствующее СДВГ, названо в показаниях прямо. Доза при этом указана: 0,1–0,2 мл на килограмм массы тела.

Именно поэтому вопрос о качестве доказательной базы здесь стоит острее, чем у соседей по группе: препарат назначают детям по показанию, а не вне инструкции.

Три показания — три разных ответа

У церебролизина, в отличие от большинства российских ноотропов, есть международные систематические обзоры. Их результаты различаются в зависимости от того, о каком состоянии речь.

Острый ишемический инсульт. Кокрейновский обзор, последняя версия которого вышла в 2020 году, объединил семь рандомизированных исследований с 1601 участником. Влияния на общую смертность не обнаружено: отношение рисков 0,90 при доверительном интервале от 0,61 до 1,32, качество доказательств оценено как среднее. Зато обнаружено другое — рост числа пациентов с нефатальными серьёзными нежелательными явлениями: отношение рисков 2,15 при интервале от 1,01 до 4,55. В подгруппе, где применялась схема 30 мл в течение десяти дней, рост был выраженнее: 2,86 при интервале от 1,23 до 6,66.

Сосудистая деменция. Отдельный кокрейновский обзор 2019 года разобрал шесть исследований с 597 участниками. Здесь эффект в пользу препарата есть: стандартизованная разница средних по когнитивным шкалам 0,36 при интервале от 0,13 до 0,58, а по глобальному функционированию отношение рисков 2,69. Но качество доказательств по обоим показателям авторы оценили как очень низкое — самая слабая из четырёх ступеней шкалы. Вывод сформулирован осторожно: если польза и есть, эффект может оказаться слишком мал, чтобы быть клинически значимым.

Черепно-мозговая травма. Проспективный метаанализ серии испытаний CAPTAIN, опубликованный в 2021 году, объединил два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы IIIb/IV со 185 пациентами. Здесь результат положительный: эффект «малый — средний» в пользу препарата, статистически значимый на тридцатый и девяностый день, отношение шансов 1,69 и 1,77 соответственно. Профиль безопасности сопоставим с плацебо.

Почему «очень низкое качество» — это важно

Формулировка из кокрейновского обзора требует расшифровки, потому что в пересказах она обычно теряется и остаётся только цифра эффекта.

Оценка качества доказательств по системе GRADE имеет четыре ступени: высокое, среднее, низкое и очень низкое. «Очень низкое» означает, что истинный эффект, вероятно, существенно отличается от полученной оценки — то есть числу 0,36 доверять как измерению нельзя.

Причины снижения оценки авторы называют прямо: высокий риск систематической ошибки во включённых работах, неоднородность результатов и то, что все исследования с известным источником финансирования поддерживались фармацевтической промышленностью. Добавьте к этому, что с 2013 года — момента первой версии обзора — ни одного нового исследования при сосудистой деменции не появилось, хотя препарат продолжает продаваться и продвигаться.

В обзоре по инсульту картина иная: качество доказательств среднее, и именно поэтому вывод об отсутствии влияния на смертность весомее, чем вывод о пользе при деменции.

Что известно при СДВГ

Ничего. В международном реестре клинических испытаний по церебролизину зарегистрировано 42 исследования: инсульт, черепно-мозговая травма, деменция, делирий, детский церебральный паралич, гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорождённых, последствия COVID-19. Исследования при СДВГ среди них нет.

Это создаёт неудобную конфигурацию: показание в российской инструкции есть, доза для детей указана, а данных, на которые можно было бы сослаться, не существует. Как и в случае с детским Тенотеном, наличие показания говорит о пройденной регистрации, а не о проверяемой эффективности.

Косвенные соображения, которые иногда приводят в пользу назначения, — результаты при других состояниях у детей: ДЦП, задержка речевого развития, последствия перинатального поражения ЦНС. Переносить их на СДВГ нельзя: это разные состояния с разными механизмами, и положительный результат при одном ничего не говорит о другом.

Почему исследований так много, а ясности мало

Церебролизин изучают активно: 42 зарегистрированных испытания — цифра, до которой не дотягивает ни один другой препарат этой группы. При этом ясности в вопросе «а работает ли» за тридцать лет не прибавилось. Причин три, и они типичны для всей области.

Первая — разнородность показаний. Инсульт, деменция, черепно-мозговая травма, делирий, ДЦП, энцефалопатия новорождённых, последствия COVID-19: препарат проверяют почти при любом состоянии, где страдает мозг. Такая широта сама по себе подозрительна — вещество с определённым механизмом обычно имеет и определённую область применения.

Вторая — источник финансирования. В обзоре по инсульту четыре из семи многоцентровых исследований поддерживал производитель, в обзоре по деменции — все работы, где источник финансирования вообще был указан. Это не автоматически обесценивает результаты, но требует поправки: испытания, оплаченные производителем, в среднем чаще дают положительный результат.

Третья — застой. Кокрейновский обзор по сосудистой деменции обновлялся в 2019 году и не нашёл ни одного нового исследования по сравнению с версией 2013 года. Препарат при этом продолжает продаваться и продвигаться. Ситуация, в которой продажи есть, а новых данных нет более десяти лет, говорит сама за себя: у производителя нет коммерческой необходимости проверять то, что и так покупают.

Практическая сторона: как выглядит курс

Если препарат назначен, стоит понимать, во что обходится курс по времени.

Дозы у детей считаются по массе тела: 0,1–0,2 мл на килограмм. Для ребёнка весом 20 кг это 2–4 мл в сутки — объём, который вводится внутримышечно. Курс составляет от 10 до 20 ежедневных введений.

Взрослые дозы больше и зависят от показания: 5–20 мл при хронической цереброваскулярной недостаточности, 10–30 мл при болезни Альцгеймера, 10–50 мл в остром периоде инсульта. Здесь вступает в силу ограничение по объёму: внутримышечно допускается вводить не более 5 мл, внутривенно струйно — не более 10 мл, а всё, что больше, вводится только медленной инфузией длительностью от 15 до 60 минут.

Совместимость проверена с тремя растворами: 0,9-процентным раствором натрия хлорида, раствором Рингера и 5-процентным раствором глюкозы. С липидными растворами и растворами, изменяющими кислотность за пределы диапазона pH от 5,0 до 8,0, препарат несовместим.

Отдельно инструкция предупреждает: при слишком быстром введении возможны ощущение жара, потливость и головокружение. Это самая частая жалоба на процедуру, и связана она со скоростью, а не с дозой. Подробный разбор инъекционных форм — в материале ноотропы в уколах и капельницах.

Противопоказания и осторожность

Противопоказаний три: гиперчувствительность к комплексу пептидов, полученных из головного мозга свиньи, тяжёлая почечная недостаточность и эпилептический статус. С осторожностью препарат применяют при эпилепсии и аллергическом диатезе.

Пункт про эпилепсию заслуживает внимания родителей: судорожные состояния и СДВГ сочетаются чаще, чем в среднем по популяции, и об эпизодах судорог в анамнезе врачу нужно сказать до назначения.

Нежелательные реакции в инструкции: реакции гиперчувствительности, головокружение, тахикардия и аритмия, диспепсия, диарея, запор, а также нарушения психического состояния — возбуждение, спутанность, бессонница. Последняя тройка в детской практике заметна чаще всего: если ребёнок на фоне курса стал хуже спать и перевозбуждён, это описанный эффект, а не случайность.

Что из этого следует

Церебролизин — редкий случай в российской ноотропной практике: препарат с международной исследовательской программой, кокрейновскими обзорами и опубликованными отрицательными результатами. Это выгодно отличает его от соседей, у которых внешних данных нет вовсе.

Но сами данные выглядят так. При инсульте — влияния на смертность нет, а нежелательных явлений больше. При сосудистой деменции — эффект есть, но качество доказательств очень низкое, и новых исследований не появлялось больше десяти лет. При черепно-мозговой травме — умеренный положительный результат на выборке в 185 человек. При СДВГ — данных нет вообще, хотя показание в инструкции есть.

Практический вопрос врачу при назначении ребёнку с СДВГ формулируется просто: на что именно рассчитан курс и по какому признаку через две-три недели станет понятно, что эффекта нет. Если ответа нет, курс из десяти-двадцати уколов стоит обсудить подробнее.

Сравнение с ближайшим соседом по группе — в материале церебролизин и кортексин при СДВГ, инструкционный разбор кортексина — в карточке препарата. Место обоих среди прочих отечественных назначений — в обзоре российские ноотропы при СДВГ и в путеводителе ноотропы при СДВГ. Если хочется разобраться, как вообще устроены механизмы, на которые ссылаются производители таких препаратов, — в книге «СДВГ и нейробиология простым языком».

Коротко: главное

• Действующее вещество — концентрат пептидов из головного мозга свиньи; форма только инъекционная, потому что пептиды разрушаются в желудке.
• Российская инструкция называет среди детских показаний «гиперактивность и дефицит внимания у детей» с дозой 0,1–0,2 мл на килограмм.
• Кокрейновский обзор при инсульте: 7 РКИ, 1601 участник, влияния на смертность нет, рост нефатальных серьёзных нежелательных явлений с ОР 2,15.
• Кокрейновский обзор при сосудистой деменции: эффект SMD 0,36, но качество доказательств очень низкое, а новых исследований нет с 2013 года.
• Метаанализ CAPTAIN при черепно-мозговой травме: 185 пациентов, малый — средний эффект, значимый на 30-й и 90-й день.
• В международном реестре 42 исследования препарата, но ни одного при СДВГ.

Частые вопросы

Источники

• Ziganshina LE et al. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev, 2020;7(7):CD007026 — кокрейновский обзор при остром ишемическом инсульте: 7 РКИ, 1601 участник
• Cui S et al. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev, 2019;2019(11) — кокрейновский обзор при сосудистой деменции: 6 РКИ, очень низкое качество данных
• Vester JC et al. Cerebrolysin after moderate to severe traumatic brain injury: prospective meta-analysis of the CAPTAIN trial series. Neurol Sci, 2021;42(11):4531-4541 — метаанализ CAPTAIN при черепно-мозговой травме: 185 пациентов
• ClinicalTrials.gov: интервенция Cerebrolysin — 42 зарегистрированных исследования, ни одного при СДВГ
• РЛС: Церебролизин — инструкция: состав, показания у детей, дозы, объёмы введения

Материал носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Решения о диагностике и лечении принимаются очно и индивидуально.

Автор-редактор: Григорий Зиневич