Кортексин, Церебролизин, Цераксон, Актовегин, Мексидол: сравнительная таблица

Из пяти препаратов трое противопоказаны детям, СДВГ в показаниях есть только у Церебролизина, а самое строгое испытание — на 2298 пациентах — закончилось отрицательным результатом. Взаимозаменяемыми эти средства выглядят только в листе назначений: состав, возрастные ограничения и качество доказательств у них разные.

Разбираем каждый препарат по инструкции и по самой надёжной работе, которая о нём опубликована, и сводим результат в таблицу.

Содержание

• Почему эти пять названий приходят вместе
• Что это за вещества
• Почему вытяжку труднее проверить, чем молекулу
• Сравнительная таблица
• СДВГ в показаниях: у кого он есть
• Кортексин: что проверено
• Церебролизин: единственный кокрейновский обзор
• Цераксон: испытание, которое остановили
• Актовегин: единственное международное испытание
• Мексидол: доказательная база внутри одного журнала
• Что общего у всех пяти
• Логика российской неврологической школы
• Что сделать до первой инъекции
• Куда идти дальше
• Коротко: главное
• Частые вопросы
• Источники

Почему эти пять названий приходят вместе

Список из пяти названий приходит к родителям и взрослым пациентам почти дословно одинаковым: Кортексин, Церебролизин, Цераксон, Актовегин, Мексидол. Иногда все пять в одном листе назначений, чаще — два-три на выбор, «что найдёте в аптеке». Поводы разные: жалобы на невнимательность у школьника, «сосуды» у взрослого, последствия травмы, задержка речи.

Объединяет их не химия и не механизм. Объединяет положение на рынке: все пять зарегистрированы в России, продаются по рецепту, стоят заметных денег и воспринимаются как средства «для мозга» — то есть как взаимозаменяемые. На взаимозаменяемость это не похоже: у препаратов разное происхождение, разные показания и очень разного качества доказательная база.

Что это за вещества

Кортексин — комплекс водорастворимых полипептидов, выделенных из коры головного мозга крупного рогатого скота. Выпускается лиофилизатом по 5 и 10 мг, вводится только внутримышечно, после разведения. Производитель — петербургская компания «ГЕРОФАРМ».

Церебролизин — концентрат комплекса пептидов из головного мозга свиньи, 215,2 мг в миллилитре. Ампулы от 1 до 20 мл, вводится внутримышечно, внутривенно струйно или капельно. Производитель — австрийская EVER Neuro Pharma.

Цераксон — единственный из пятёрки с одним чётко названным действующим веществом: цитиколин натрия. Это не вытяжка, а конкретная молекула, участник синтеза фосфатидилхолина клеточных мембран. Формы — ампулы 500 и 1000 мг, раствор для приёма внутрь и саше. Производитель — испанская Феррер Интернасьональ.

Актовегин — депротеинизированный гемодериват крови телят: безбелковый экстракт, в котором нет одного действующего вещества, а есть смесь низкомолекулярных компонентов. Таблетки 200 мг и раствор 40 мг/мл. Производитель — «Такеда Австрия ГмбХ».

Мексидол — этилметилгидроксипиридина сукцинат, полностью синтетическая молекула российской разработки. Таблетки 125 мг и раствор 50 мг/мл. Производитель — московская НПК «ФАРМАСОФТ».

Три препарата из пяти — биологические вытяжки из тканей животных, состав которых описывается не формулой, а способом получения. Два — определённые химические соединения. Это различие важнее, чем кажется: для вытяжки труднее доказать, что в разных сериях лежит одно и то же, и труднее объяснить механизм действия.

Почему вытяжку труднее проверить, чем молекулу

Разница между «цитиколин натрия» и «полипептиды коры головного мозга скота» не стилистическая. У молекулы есть формула, молекулярная масса и способ измерить, сколько её в ампуле. Партии можно сравнить между собой, а результат исследования из одной страны перенести на препарат из другой: вещество то же самое.

У биологической вытяжки действующее начало описывается процедурой получения: из какого органа, какого животного, каким растворителем, при какой температуре. Что именно попало в ампулу, зависит от сырья и от технологии. Производитель контролирует суммарное содержание белка или пептидов, но не состав смеси целиком — отдельные компоненты в ней не описаны и не нормируются поштучно.

Отсюда два следствия. Первое: доказательство, полученное на одной серии препарата, строго говоря, относится к этой серии и к этому производителю, а не к «классу веществ». Второе: механизм действия для такой смеси невозможно сформулировать точно, и в описаниях он излагается обобщённо — «нейропротекторное действие», «нейротрофическая активность». Проверить обобщённое утверждение экспериментом труднее, чем конкретное.

Регуляторы разных стран относятся к этому по-разному. В России препараты животного происхождения зарегистрированы как лекарственные средства и продаются по рецепту. В Евросоюзе и США ни Кортексин, ни Церебролизин не одобрены — и это одна из причин, по которым международных испытаний по ним почти нет. Актовегин был отозван с рынка Канады и США ещё в 1990-е годы, а в Евросоюзе его регистрация ограничена отдельными странами.

Сравнительная таблица

Первое, что видно из таблицы: три препарата из пяти детям противопоказаны. Не «не рекомендуются», не «с осторожностью» — стоят в разделе противопоказаний. Формулировка у Цераксона объясняет причину прямо: «в связи с отсутствием достаточных клинических данных». У Мексидола причина названа так же — «в связи с недостаточной изученностью действия препарата».

Между тем именно детям эти препараты назначают чаще всего. Разбор того, как устроены инъекционные формы и почему укол не делает препарат сильнее, — в материале ноотропы в уколах и капельницах.

СДВГ в показаниях: у кого он есть

Из пяти инструкций СДВГ прямо назван ровно в одной. Инструкция Церебролизина, согласованная 21 мая 2026 года, перечисляет среди показаний «гиперактивность и дефицит внимания у детей» и указывает дозу от 0,1 до 0,2 мл на килограмм массы тела. Препарат разрешён детям от рождения.

У Кортексина в показаниях стоят задержки психомоторного и речевого развития, энцефалопатии, последствия травм — но не СДВГ. У Цераксона перечислены острый и восстановительный период ишемического инсульта, черепно-мозговая травма, когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях мозга. У Актовегина — когнитивные нарушения, включая постинсультные и деменцию, нарушения периферического кровообращения, диабетическая полинейропатия. У Мексидола список длиннее всех и включает инфаркт мозга, черепно-мозговую травму, дисциркуляторную энцефалопатию, хроническую ишемию мозга, синдром вегетативной дистонии, лёгкие когнитивные расстройства, тревожные расстройства при невротических состояниях, острый инфаркт миокарда, открытоугольную глаукому и абстинентный синдром при алкоголизме. СДВГ там нет.

Назначение вне показаний инструкции законом не запрещено и в педиатрии встречается постоянно. Но родителю стоит знать, что четыре препарата из пяти при жалобах на внимание назначаются именно так — за пределами того, для чего они зарегистрированы.

Кортексин: что проверено

Российские публикации по Кортексину есть, и часть из них касается детей с СДВГ напрямую. Крупнейшая — многоцентровое наблюдение Зыкова 2018 года: 635 детей трёх-семи лет, из них 269 с СДВГ. Дизайн открытый, без контрольной группы и без ослепления, то есть и врач, и родитель знали, что ребёнок получает препарат, и сравнивать результат было не с чем.

В обновление кокрейновского обзора 2023 года по острому ишемическому инсульту вошло одно рандомизированное испытание Кортексина на 272 участниках — авторы рассматривали его вместе с Церебролизином как средство одного класса. Риск систематической ошибки в нём оценён как низкий только по одному пункту — неполноте данных, по всем остальным как неясный.

Подробный разбор состава, режима введения и того, что показали российские работы, — в карточке Кортексина, а отдельно про назначения детям — в материале Кортексин детям.

Церебролизин: единственный кокрейновский обзор

Церебролизин — единственный из пятёрки, по которому есть систематический обзор Кокрейновского сотрудничества, причём обновляемый с 2010 года. Версия 2023 года включила семь рандомизированных испытаний на 1773 участниках с острым ишемическим инсультом.

Общая смертность в группах препарата и плацебо не различалась: отношение рисков 0,96 при доверительном интервале от 0,65 до 1,41, качество доказательств среднее. Ни в одном из включённых испытаний не сообщался плохой функциональный исход, качество жизни или срок восстановления трудоспособности — то есть главные для пациента показатели просто не измерялись.

Отдельно обзор отмечает безопасность. Общее число пациентов с серьёзными нежелательными явлениями не выросло, но число пациентов с нефатальными серьёзными нежелательными явлениями оказалось выше: отношение рисков 2,39 при интервале от 1,10 до 5,23. В подгруппе, получавшей 30 мл в течение десяти дней, отношение рисков составило 2,87 при интервале от 1,24 до 6,69. Три из семи многоцентровых исследований финансировал производитель.

Разбор всех работ по препарату, включая испытания при деменции и черепно-мозговой травме, — в материале Церебролизин: что показывают исследования.

Цераксон: испытание, которое остановили

Цитиколин проверялся строже всех пяти. Международное испытание ICTUS, результаты которого опубликовал The Lancet в 2012 году, включило 2298 пациентов с острым ишемическим инсультом из 59 центров Испании, Португалии и Германии. Схема повторяла инструкцию.

Испытание остановили на третьем промежуточном анализе по бесперспективности: дальнейший набор не мог изменить результат. Восстановление через 90 дней оказалось одинаковым в обеих группах — отношение шансов 1,03 при доверительном интервале от 0,86 до 1,25 и p равном 0,364. Финансировал испытание Ferrer Grupo, то есть сам производитель, и это добавляет результату веса: отрицательный итог получен на деньги заинтересованной стороны.

Из этого не следует, что цитиколин бесполезен вообще. Следует более узкое: при среднетяжёлом и тяжёлом остром ишемическом инсульте по схеме из инструкции преимущества над плацебо не обнаружено. Формы выпуска и разница между саше, ампулами и раствором разобраны в материале Цераксон 1000: саше, уколы, ампулы и раствор.

Актовегин: единственное международное испытание

По Актовегину есть международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание ARTEMIDA, опубликованное в журнале Stroke в 2017 году. Участвовали 503 пациента старше 60 лет с постинсультными когнитивными нарушениями: 248 получали препарат, 255 — плацебо, наблюдение длилось 12 месяцев.

Разница по шкале ADAS-Cog+ на шестом месяце составила 2,3 балла в пользу препарата при доверительном интервале от 0,7 до 3,9 и p равном 0,005. Результат статистически значимый. Клиническая величина этой разницы — предмет спора: 2,3 балла по шкале, диапазон которой измеряется десятками, ближе к порогу различимости, чем к очевидному улучшению.

Самым частым серьёзным нежелательным явлением оказался повторный ишемический инсульт, и в группе препарата их было численно больше, хотя разница не достигла значимости. Сами авторы завершают статью просьбой подтвердить результат в дополнительных хорошо спланированных исследованиях. За девять лет такого подтверждения не опубликовано.

Мексидол: доказательная база внутри одного журнала

По Мексидолу опубликовано больше клинических исследований, чем по любому другому препарату из пятёрки. Испытание EPICA 2017 года включило 150 рандомизированных пациентов с полушарным ишемическим инсультом и показало различия по модифицированной шкале Рэнкина с p равным 0,04. Метаанализ 2024 года объединил десять проспективных исследований при хронической ишемии мозга и лёгких когнитивных расстройствах: 482 пациента против 455 в группах сравнения, размер эффекта 2,06 балла по шкале MoCA при доверительном интервале от 0,98 до 3,14.

Проблема этого массива не в цифрах, а в том, где он опубликован. Практически все работы вышли в «Журнале неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова». Ни одного крупного международного испытания препарата за пределами России не проведено, и за пределами постсоветского пространства вещество почти не применяется. Пока результат не воспроизведён независимой группой в другой стране, он остаётся результатом одной научной школы.

Что общего у всех пяти

Ни одно из пяти испытаний, перечисленных выше, не проводилось при СДВГ. Все они про инсульт, постинсультные когнитивные нарушения или хроническую ишемию мозга — то есть про повреждение мозга у пожилых людей. СДВГ — расстройство развития, которое начинается в детстве и связано не с повреждением сосудов, а с работой исполнительных функций. Международный консенсус по СДВГ, подписанный 80 исследователями в 2021 году, средств этого класса не упоминает вовсе.

Вторая общая черта — характер доказательств. Там, где испытание было большим, международным и независимым, результат оказался отрицательным (Цераксон) или пограничным (Актовегин). Там, где результат яркий, исследование обычно российское, открытое, без контрольной группы или опубликованное в одном журнале.

Третья — деньги. Курс любого из пяти препаратов стоит существенно дороже, чем поведенческая работа с родителем или консультация психолога, а во многих случаях дороже, чем препараты с доказанной при СДВГ эффективностью.

Четвёртая общая черта самая коварная и касается не препаратов, а состояний, при которых их назначают. Восстановление после инсульта и после травмы идёт само: отёк спадает, сохранные участки берут на себя часть функций, человек переучивается. Речь и внимание у дошкольника развиваются просто потому, что ребёнок растёт. Курс любой длительности накладывается на эту динамику и присваивает себе её результат — и родителю, и врачу кажется, что помогло лекарство.

Именно поэтому в таких показаниях контрольная группа нужнее, чем где бы то ни было, а открытое наблюдение без сравнения не говорит почти ничего. Российские работы по Кортексину и по гопантеновой кислоте, на которые чаще всего ссылаются в разговоре о детях, устроены как раз так: препарат получают все, сравнивать результат не с чем, улучшение фиксируется у большинства. При таком дизайне улучшение зафиксировалось бы и без лечения.

Логика российской неврологической школы

У назначения обычно есть логика, даже если она не проговаривается. Российская неврологическая школа рассматривает эти средства как нейропротекторы — поддерживающую терапию, которая создаёт условия для восстановления. При жалобах на невнимательность у ребёнка невролог часто видит не СДВГ, а «резидуальную энцефалопатию» или последствия перинатального поражения, и лечит именно её.

Отдельная причина — необходимость что-то ответить. Родитель приходит с конкретной жалобой и ждёт назначения; сказать «наблюдаем и работаем с поведением» труднее, чем выписать курс. Как читать лист назначений, в котором пять препаратов сразу, разобрано в материале Пять препаратов сразу: как читать назначение невролога.

Все дозировки в инструкциях приведены как факт, а не как руководство: схему, курс и саму необходимость лечения определяет врач, который видит ребёнка.

Разговор о том, что делать, если хочется обойтись без препаратов, у нас собран в книге «Жизнь с СДВГ без медикаментов» — там разобраны немедикаментозные подходы с указанием, что из них проверено, а что нет.

Что сделать до первой инъекции

Разговор с врачом становится содержательнее, если задать три вопроса. Первый: какой диагноз лечится этим назначением — не «для мозга», а конкретная строка диагноза. Второй: по какому признаку через месяц будет понятно, помогло или нет. Третий: что произойдёт, если курс не проводить.

Ответы на эти вопросы полезны сами по себе. Если диагноз назвать трудно, а критерия улучшения нет, вероятность, что курс что-то изменит, невысока независимо от препарата.

Стоит также спросить про альтернативу. При жалобах на внимание у ребёнка почти всегда есть немедикаментозная часть работы — режим сна, нагрузка, поведенческие приёмы для родителей, помощь школе. Она требует больше усилий и не помещается в рецепт, но её эффективность при СДВГ проверена лучше, чем эффективность любого из пяти препаратов этого разбора.

Куда идти дальше

Обзор российских ноотропов целиком, включая таблетированные формы, — в материале российские ноотропы при СДВГ. Что из этого списка вообще разрешено детям и с какого возраста — в разборе ноотропы детям. Сопоставление Церебролизина и Кортексина между собой — в материале Церебролизин и Кортексин при СДВГ.

Коротко: главное

• Три препарата из пяти — биологические вытяжки из тканей животных, два — определённые химические соединения.
• Цераксон, Актовегин и Мексидол противопоказаны детям; Кортексин и Церебролизин разрешены.
• СДВГ прямо назван в показаниях только у Церебролизина — «гиперактивность и дефицит внимания у детей».
• Кокрейновский обзор 2023 года: церебролизин не влияет на смертность при инсульте, но нефатальных серьёзных нежелательных явлений при нём больше.
• Испытание цитиколина ICTUS на 2298 пациентах остановлено по бесперспективности.
• Актовегин показал разницу 2,3 балла ADAS-Cog+ в испытании ARTEMIDA; авторы просят подтверждения, которого за девять лет не появилось.
• Доказательная база Мексидола почти целиком опубликована в одном российском журнале и за рубежом не воспроизведена.
• Ни одно из этих испытаний не проводилось при СДВГ: все они про инсульт и постинсультные нарушения.

Частые вопросы

Источники

• Ziganshina LE et al. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev, 2023;10(10):CD007026 — кокрейновский обзор: 7 РКИ, 1773 участника, нефатальные серьёзные НЯ ОР 2,39
• Dávalos A et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet, 2012;380(9839):349-57 — ICTUS: 2298 пациентов, остановлено по бесперспективности, ОШ 1,03
• Guekht A et al. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin): A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke, 2017;48(5):1262-1270 — ARTEMIDA: 503 пациента, разница по ADAS-Cog+ −2,3 балла
• Stakhovskaya LV et al. [Results of a randomized double blind multicenter placebo-controlled, in parallel groups trial of the efficacy and safety of prolonged sequential therapy with mexidol in the acute and early recovery stages of hemispheric ischemic stroke (EPICA)]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2017;117(3. Vyp. 2):55-65 — EPICA: мексидол при полушарном ишемическом инсульте, 150 пациентов
• Zakharov VV et al. [The use of Mexidol in patients with mild (moderate) cognitive impairment: results of a meta-analysis]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2024;124(1):82-88 — метаанализ мексидола: 10 исследований, размер эффекта 2,06 балла MoCA
• Faraone SV et al. The World Federation of ADHD International Consensus Statement: 208 Evidence-based conclusions about the disorder. Neurosci Biobehav Rev, 2021;128:789-818 — международный консенсус по СДВГ
• РЛС: Актовегин — состав, показания, противопоказание до 18 лет
• РЛС: Мексидол — состав, полный список показаний, противопоказание детям

Материал носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Решения о диагностике и лечении принимаются очно и индивидуально.

Автор-редактор: Григорий Зиневич