Тенотен: карточка препарата

Тенотен — безрецептурный препарат из релиз-активных антител к белку S-100, у детской формы которого СДВГ прямо назван в показаниях. При этом ни одного исследования Тенотена при СДВГ в международном реестре клинических испытаний не зарегистрировано, а единственная публикация результатов в журнале Nature была отозвана редакцией в 2022 году.

Разбираем состав и величину ЕМД, разницу между взрослой и детской формой, дозы и курсы по инструкции, четыре зарегистрированных исследования и историю отзыва.

Содержание

• Что написано в составе
• Тенотен и Тенотен детский: в чём разница
• Как принимать по инструкции
• Что известно об эффективности
• Отозванная публикация в Scientific Reports
• Препараты той же технологии
• Что это значит при СДВГ
• Побочные эффекты и противопоказания
• Что спросить у врача, если препарат назначили
• Коротко: главное
• Частые вопросы
• Источники

Что написано в составе

Действующее вещество Тенотена по инструкции — «антитела к мозгоспецифическому белку S-100 аффинно очищенные». Дальше в строке состава стоит число: 10 000 ЕМД для взрослой формы и 5000 ЕМД для детской. Сноска расшифровывает аббревиатуру — единицы модифицирующего действия.

Это и есть главная особенность препарата, из-за которой вокруг него столько споров. В обычной инструкции содержание действующего вещества указано в миллиграммах или микрограммах, и эту величину можно проверить лабораторно. ЕМД — единица, введённая производителем; в Государственной фармакопее её нет, и в массу она не переводится. То есть сколько именно вещества в таблетке, из инструкции узнать нельзя.

Технология, по которой препарат сделан, называется у производителя релиз-активной: исходные антитела последовательно разводят, и в готовой форме остаётся, по заявлению разработчиков, не само вещество, а его «активность». Что означает этот термин и чем он отличается от гомеопатии, разобрано в материале Тенотен и Афобазол: сравнение двух безрецептурных.

Вспомогательные вещества у обеих форм обычные: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния. Лактоза в составе означает, что при её непереносимости препарат не подходит.

Тенотен и Тенотен детский: в чём разница

В аптеке лежат две разные упаковки, и разница между ними не только в дозировке.

Самое существенное отличие — в показаниях. У детской формы СДВГ назван прямо, и это редкость: среди российских препаратов, которые назначают при этом диагнозе, формальное показание есть у единиц. Что из этого следует и чего не следует — ниже, в разделе о доказательной базе.

Как принимать по инструкции

Таблетку держат во рту до полного растворения и не запивают. Инструкция отдельно оговаривает, что приём не совмещают с едой; ребёнку таблетку при необходимости можно растворить в небольшом количестве кипячёной воды комнатной температуры.

Второе указание касается времени приёма: последнюю за день таблетку принимают не позже чем за два часа до сна. Причина — активирующие свойства препарата, названные в инструкции прямо. У части детей вечерний приём сопровождается трудностями с засыпанием, и это ожидаемый эффект, а не неожиданность.

Курс длинный по меркам безрецептурных средств — от одного до трёх месяцев. Для взрослой формы инструкция допускает продление до шести месяцев или повторный курс через один-два месяца. Решение о продлении принимает врач: длительность курса — часть назначения, а не деталь на усмотрение покупателя.

Что известно об эффективности

Для препарата, который продаётся без рецепта, у Тенотена неожиданно большая исследовательская программа. На ClinicalTrials.gov зарегистрированы четыре клинических исследования, и все они двойные слепые плацебо-контролируемые — то есть по дизайну устроены правильно. Спонсор у всех четырёх один: компания-производитель.

В этом списке нет ни одного исследования при СДВГ — при том, что СДВГ значится в показаниях детской формы. В PubMed картина такая же: находится обзор 2021 года, который ссылается на плацебо-контролируемые исследования детского Тенотена при СДВГ, но самих отчётов об этих исследованиях в базе нет. Они публиковались в российских журналах, которые PubMed не индексирует, и проверить их дизайн по первоисточнику извне нельзя.

Отозванная публикация в Scientific Reports

Отдельная история, о которой стоит знать, потому что её обычно не рассказывают. Результаты исследования NCT03036293 — того самого, на 390 взрослых пациентах, — были опубликованы в декабре 2021 года в журнале Scientific Reports издательства Nature. В статье сообщалось, что Тенотен достоверно превосходит плацебо по снижению тревоги по шкале Гамильтона.

В сентябре 2022 года редакция журнала отозвала эту публикацию. В уведомлении об отзыве названы три причины: недостаточное обоснование объединения в одну выборку пациентов из клинически разнородных групп, отсутствие объективных показателей исхода и то, что препарат содержит антитела, разведённые за пределы концентрации, при которой можно ожидать присутствия действующих молекул. Четверо авторов — Парфёнов, Хасанова, Камчатнов и Глазунов — с отзывом не согласились, остальные на запрос редакции не ответили.

В самой отозванной статье было указано, что все авторы получили исследовательский грант от компании-производителя на проведение этого испытания. Это не нарушение — раскрытие конфликта интересов как раз и есть норма, — но при чтении результатов такую строку учитывают.

Практический вывод из этой истории не в том, что препарат «разоблачён»: отзыв касается одной публикации, а не регистрации лекарства, и в России Тенотен как продавался, так и продаётся. Вывод в другом: единственный результат Тенотена, попавший в международный рецензируемый журнал, там не удержался.

Препараты той же технологии

Тенотен не единичный продукт, а часть линейки одного производителя, построенной на общем принципе. Ближайший родственник — Дивиза: в её составе те же релиз-активные антитела к белку S-100b плюс антитела к эндотелиальной NO-синтазе, а показания смещены во взрослую неврологию — хроническая ишемия мозга, когнитивные нарушения, тревога. По той же технологии сделаны Пропротен и противовирусный Эргоферон, к которому в международных журналах выходили критические письма.

Практический смысл этого знания простой: когда врач называет один препарат из линейки, а в аптеке предлагают «аналог подешевле» из той же линейки, речь идёт не о дженерике с тем же действующим веществом, а о другом продукте с другим набором заявленных антител. Сравнивать их между собой по эффективности не на чем: прямых сравнительных исследований внутри линейки нет.

Отдельно стоит развести Тенотен и глицин — их часто ставят рядом на аптечной полке и в назначениях. Глицин — обычная аминокислота в обычной дозировке, измеряемой в миллиграммах; Тенотен — релиз-активная форма антител, содержание которой выражено в ЕМД. Это разные вещи по устройству, и объединяет их только безрецептурный статус и репутация «мягкого успокоительного».

Что это значит при СДВГ

Складывая всё вместе, получаем непривычную конфигурацию. Показание при СДВГ у препарата есть — это больше, чем у фенибута, пантогама или кортексина, где назначение при СДВГ идёт вне инструкции. Но исследований именно при СДВГ, доступных для независимой проверки, нет: в международном реестре их не зарегистрировано, а российские публикации извне не проверяются.

Наличие показания в инструкции означает, что производитель представил регулятору документы, а не что эффективность подтверждена исследованиями, которые может перечитать любой врач. Разница между этими двумя вещами — ровно то место, где рассыпается довод «раз в реестре, значит, работает».

Что при этом известно надёжно: препарат безрецептурный, серьёзных нежелательных явлений за ним не числится, а курс стоит недорого. Поэтому назначение Тенотена редко бывает вредным само по себе — риск в другом: пока идут три месяца курса, ребёнок не получает вмешательств с доказанной эффективностью, а родитель считает, что лечение идёт. Как выглядит доказательная терапия при СДВГ и в каком порядке её обсуждают с врачом, разобрано в книге «СДВГ и тревожность».

Сравнение Тенотена с глицином — вторым по популярности безрецептурным средством из той же ниши — в материале Тенотен и глицин при СДВГ.

Побочные эффекты и противопоказания

Раздел нежелательных реакций в инструкции короткий: возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности, у детской формы дополнительно упомянуты диспепсические явления, вызванные вспомогательными компонентами. Случаев несовместимости с другими лекарствами не зарегистрировано.

Противопоказаний два: гиперчувствительность к компонентам и возраст до трёх лет для детской формы. Плюс лактоза в составе — при её непереносимости препарат не подходит.

Отдельно про активирующее действие. Оно названо в инструкции как свойство препарата, а не как побочный эффект, но проявляется одинаково: если ребёнок после вечернего приёма стал хуже засыпать, дело, скорее всего, в этом, и обсуждать перенос приёма на более раннее время нужно с назначившим врачом.

Безрецептурный статус здесь не признак безопасности как таковой, а следствие профиля: у вещества, содержание которого в таблетке не выражается в миллиграммах, трудно описать и передозировку. Практически это значит, что и вреда, и пользы инструкция обещает немного.

Что спросить у врача, если препарат назначили

Разговор стоит вести не в жанре «это работает или нет», а конкретно. Что должен дать курс — снижение тревоги, улучшение поведения в школе, сон? По какому признаку через месяц станет ясно, что эффекта нет? Что запланировано в этом случае — другой препарат, немедикаментозная помощь, обследование?

Второй вопрос, который редко задают: назначен ли Тенотен как основное средство или как дополнение. Инструкция взрослой формы прямо говорит о применении в составе комплексной терапии, и если параллельно ничего не назначено, стоит спросить, что именно считается основной частью лечения.

Общая карта отечественных препаратов, которые назначают при СДВГ, — в обзоре российские ноотропы при СДВГ и в путеводителе ноотропы при СДВГ. Инструкционные разборы двух других частых назначений — в материалах фенибут: инструкция, действие, отмена и кортексин: карточка препарата.

Коротко: главное

• Содержание действующего вещества указано не в миллиграммах, а в «единицах модифицирующего действия» — величине производителя, которой нет в фармакопее.
• У детской формы 5000 ЕМД, у взрослой 10 000 ЕМД; детская разрешена с 3 лет и имеет СДВГ в показаниях.
• При СДВГ инструкция называет режим 2 таблетки 2 раза в сутки, курс 1–3 месяца; последний приём — не позже чем за 2 часа до сна.
• На ClinicalTrials.gov зарегистрированы четыре двойных слепых исследования Тенотена, все спонсированы производителем; ни одного при СДВГ среди них нет.
• Публикация результатов исследования у взрослых в Scientific Reports отозвана в сентябре 2022 года; часть авторов с отзывом не согласилась.
• Наличие показания в инструкции означает пройденную регистрацию, а не проверяемое извне подтверждение эффективности.

Частые вопросы

Источники

• Parfenov VA et al. The randomized clinical trial results of the anxiety treatment in patients with somatoform dysfunction and neurotic disorders. Sci Rep, 2021;11(1):24282 — исследование на 390 взрослых; публикация отозвана в 2022 году
• Parfenov VA et al. Retraction Note: The randomized clinical trial results of the anxiety treatment in patients with somatoform dysfunction and neurotic disorders. Sci Rep, 2022;12(1):15416 — уведомление об отзыве: причины редакции Scientific Reports
• Zavadenko NN et al. [Neurodevelopmental disorders in children and the possibilities of their pharmacotherapy]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova, 2021;121(11. Vyp. 2):38-45 — обзор, ссылающийся на исследования детского Тенотена
• ClinicalTrials.gov NCT03159104 — РКИ при расстройствах учебных навыков, 240 участников
• ClinicalTrials.gov NCT03036293 — РКИ при тревоге у взрослых, 390 участников
• РЛС: Тенотен — инструкция взрослой формы: состав в ЕМД, дозы, курс
• РЛС: Тенотен детский — инструкция детской формы: СДВГ в показаниях, режим и возраст

Материал носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Решения о диагностике и лечении принимаются очно и индивидуально.

Автор-редактор: Григорий Зиневич